Investigacion
epidemiológica sobre la conexión entre fiebre y protección contra
cancer.
Hipocrates
ya menciono que las personas que desarrollan cancer habian tenido
menos fiebre que las personas que no desarrollan cancer. Estudios
epidemiologicos de confianza del siglo 19, 20 y 21 mostraron que las
personas que pasan diversos episodios febriles en la ninez
desarrollaban menos cancer a una edad avanzada.
Hofman
1, Engel (2,3), Sinek4, Witzel5, Remy6, West7, Wynder8 y Newhouse 9
describieron la misma relacion en estudios de control.
En
1998 un estudio-control de confianza describio que, con probabilidad
de 95%, pasar por la ninez con enfermedades febribles (Febrile
Infectious Childhood Disease o FICD) resulta en una reduccion de
entre 5% y 32% de todos los casos de cancer excepto el de pecho, con
un promedio de 18%. Esto es muy significante. Para los Paises Bajos
(2007: 87.000 nuevos casos por ano), esto significa mas de 12.000
casos por ano!
Otros
studios interesantes describen la misma connexion entre el creciente
numero de casos de cancer y el menguante de enfermedades infantiles
febriles como resultado de vacunaciones (!) antibiotica y
antypyreticos en las ultimas decadas (Hoption, Kato 10, Cerhan 11).
Parece
que cuantas mas infecciones agudas con fiebre alta, incluidas las de
edad adulta, menor el riesgo de cancer. El uso de antibioticos,
antipyreticos – por ejemplo paracetamol y aspirina - ,
antihistaminica y hasta descongestionantes (aerosoles nasales)
aumental el riesgo de cancer.
G. Mastrangelo et al., 1998 12 describieron que en Italia entre 1859
y 1963 cada 2% de mengua en mortalidad de una enfermedad contagiosa
parecia ser seguida por un aumento de 2% de mortalidad como resultado
de cancer con un intervalo de 10 anos.
Claro
que hay mas factores (tabaco, alcohol, polucion) que contribuyen al
desarrollo de ciertas formas de cancer especificas (pulmon, higado y
cancer cervical). Pero eso no explica todo. Parece ser que
enfermedades contagiosas febriles alteran y mejoran el sistema
inmunitario. Infecciones que han afligido la humanidad por milenios
tambien parecen tener sus beneficios (S.A. Hoption Cann PhD et al.
2006, (pubmed ID: 16490323) )13.
Para
mas estudios sobre el sujeto, vease por favor el apendix.
La
pregunta es: ¿ es la fiebre misma la que previene de cancer o es el
alarma del sistema inmunitario con el subsequente episodio de fiebre
el que hace el trabajo?
Parece
ser que es la fiebre misma. Para comprender el por que la fiebre
proteje contra cancer es necesario echarle un vistazo mas de cerca al
sistema inmunitario.
2
Nuestro systema inmunitario:
Los 3
mecanismos importantes
Miremos
mas de cerca a tres reacciones importantes del sistema inmunitario
para clarificar nuestra historia.
2.
Mecanismo 1 - Ataque a traves de anticuerpos (Th2)
Si las
celulas dendriticas, especializadas en coordinacion de celulas
inmunitarias deciden que algo presenta peligro ellas le ordenan al
sistema inmunitario que ataque. Hay diferentes clases de ataque:
primeramente por celulas or por proteinas (anticuerpos). Un ataque
consiste en una combinacion de estos dos, con enfasis en uno de
ellos.
El
ataque celular es llevado a cabo por T lympocitos
El
ataque anticuerpos es llevado a cabo por B lymphocitos.
Lymfocitos
nacen con la habilidad de reconocer una protein especifica. Solo los
lymfocitos que no pueden reconocer las proteinas y celulas del cuerpo
pueden entrar la corriente sanguinea. El resto se destruye en
mayoria. Esta seleccion la hacen los lymfocitos en el timo, y en la
medula osea por los B lymfocitos. Los lymfocitos seleccionados van a
un nodulo linfatico y esperan a ser activados por una celula
dendritica.
La
celula dendritica muestra caracteristicas de algo a los lymfocitos,
junto con instrucciones para la consecuente accion a tomar. Mas de
cien caracteristicas diferentes de una bacteria son presentadas y
atacadas.
Si el
peligro es DENTRO de las celulas (celulas infectadas por viruses o
ciertas bacterias, celulas cancerosas) se instruye sobretodo un
ataque celular. Las celulas dendriticas activan lymfotcitos Th1 los
cuales reconocen el peligro, para que se multipliquen, y destruyan al
enemigo tal como un enjambre.
Si el
peligro se encuentra FUERA de la celula (proteinas toxicas o viruses
en la corriente sanguine, bacteria en una herida) el ataque se
organize mas con una base proteinica. Las celulas Dendriticas
activan ciertos lymfocitos Th2 los cuales instruyen a las celulas B
apropiadas que produzcan inmensas cantidades de proteinas
resistentes, llamadas anticuerpos, que se ligan al problema y activan
las reacciones inmunes necesarias lo que ya va fuera del objetivo de
este articulo. Al final el problema se ha destruido, demolido y
expulsado. Durante toda la infeccion las celulas dendriticas tambien
instruyen ciertas celulas inmunes para que actuen como celulas
supresoras. Cuando la batalla ha terminado esas celulas tienen su
propio papel en terminar la lucha.
Cuando
nace el bebe recibe de su madre un monton de celulas Th2 y
anticuerpos. El systema inmunitario de un bebe esta firmamente
dirigido por anticuerpos y Th2. Al pasar por episodios de infeccion
la trayectoria del Th1 se estimula desarrolla un equilibrio saludable
entre los Th2 y los Th1. Esto es esencial para obtener una reaccion
equilibrada a cada tipo de patogeno sin luchar demasiado o al enemigo
erroneo.
Si no
se crea ese equilibrio se produciran muchos ataques y errores
inmunitarios tal como enfermedades auto-inmunitarias, inflamaciones
cronicas o alergias. Alergias son casi siempre reacciones Th2.
Vacunacion usa el mecanismo Th2 y hace que el sistema inmunitario
reaccione mas al estilo de Th2. Enfermadedes infantiles febriles
hacen que el sistema inmunitario reaccione al estilo Th1. Pasar por
estas enfermedades infantiles autenticas no solamente aseguran la
activacion del mecanismo Th1 sino que tambien garantizan que el Th2
se refrena.
En
pruebas sobre animals esta reduccion de actividad del Th2 resulta en
un pequeno riesgo de alergias tal como astma y fiebre del heno. El
numero de alergias se ha disparado en las ultimas decadas (astma mas
del 500% con 3 a 4 mil admisiones hospitalarias por ano en los Payses
Bajos solamente). Lea tambien la hypotesis de hygiene en la pagina
web de NVKP.
La
mayoria de las celulas inmunitarias mueren en unas cuantas horas o
dias. O sea que si se vence al enemigo y no se crean nuevas celulas
inmunes, la reaccion inmunitaria se frena. Esto se intensifica por
las celulas Treg que tambien son instruidas por las celulas
dendriticas. Unas cuantas celulas inmunes sobreviviran y pasaran a
ser celulas memoria (B mem, Th1 mem, Th2 mem, Treg mem, etc.).
Despues de una seria infeccion se quedaran atras celulas memoria
contra cientos de componentes diferentes del patogeno. La proxima
vez el sistema inmunitario podra reaccionar inmediatamente contro el
patogeno.
Despues
de una vacunacion solamente unos cuantos components diferentes seran
recordados. Vacunacion no imita completamente la infeccion autentica.
Modelos
sobre animales muestran que una gran cantidad de celulas memoria T
resultan en un menor riesgo de enfermedades auto-inmunes
((Homoeostatic Expansion of T Cells during Immune Insufficiency
Generates Autoimmunity). Desde la eliminacion de las enfermedades
infantiles las enfermedades auto-inmunitarias tal como Crohn,
diabetes tipo 1 y esclesoris multiple han aumentado enormemente.
2.2.
Mecanismo 2- Ataque a traves de defensa cellular (Th1) con fiebre.
En
caso de fiebre se crea una gran cantidad de celulas T, reunidas en el
timo, controladas y posiblemente destruidas. Las mejores maduran, se
despliegan y combaten al enemigo. Fiebre
Cambia
el sistema inmunitario a una velocidad mas alta para la produccion y
maduracion de celulas inmunes (American Scientist: Healing Heat:
Harnessing Infection to Fight Cancer).
Las
celulas T maduras son muy importantes en la lucha contra cancer.
Por lo
general las enfermedades infantiles emplean la respuesta Th1 que
maximiza la eficaz destruccion de los macrofagos y la proliferacion
de las celulas T. Tambien produce anticuerpos opsonizantes que son
esenciales para limpiar los residuos del enemigo de modo que el
sistema inmunitario no se confunda y se concentre en el enemigo.
Un
infante necesita por lo menos 3 episodios de fiebre para un
desarrollo saludable del timo y ademas de la fiebre una buena
respuesta Th 1 que estimule la defensa celular y el efecto
destructivo de los macrofagos. Parece que el sismea inmunitario
tiene que aprender como reaccionar, igual que hay que practicar el
aprender a andar.
3
Mecanismo 3 – Tolerancia active
Si una
celula dendritica decide que el objeto es inofensivo instruira a la
celula immune que lo tolere. Celulas supresoras T especificas son
creadas para suprimir cualquier reaccion agresiva inmune contra este
objeto especifico. Esto se llama tolerancia activa y es destinada a
protejer substancias inofensivas tal como alimentos y las propias
celulas del cuerpo. Segun literatura sobre la salud cualquiera
celula T o B auto-reactiva es destruida. Informacion reciente
muestra que no todas las celulas auto-reactivas son destruidas. Por
un mecanismo todavia desconocido se crean celulas T supresoras que
impiden a estas celulas que actuen y por tanto suprimen ataques
inmunes contra las propias proteinas, propias celulas, alimento,
polen, etc.
Tolerancia
activa puede tambien hacer que no se recojan celulas cancerigenas.
En potencia el sistema inmunitario es perfectamente capaz de destruir
un tumor maligno incluso despues de haberse metastado.
Tolerancia
active es practicamente irreversible.
Despues
de un transplante de organos el paciente debe tomar medicamentos para
aumentar la tolerancia activa para poder aceptar el nuevo organo.
Lamentablemente esto va mano en mano with las desventajas de un mas
alto riesgo de cancer al suprimir la respuesta inmunitaria y por
tanto mas alta tolerancia.
Fiebre
hace lo contrario. ¡Fiebre rebaja la tolerancia activa!
2.4
Pajaros raros: Curado de un cancer metastado
Curarse
de un cancer con metastasis es por asi decir ser un pajaro raro.
En
casos raros el cuerpo ‘decide’de repente que el cancer debe ser
destruido. Si esto ocurre un proceso verdaderamente sensacional y
milagroso tiene lugar. En un rapido proceso el cancer y las
metastasis son destruidas y no pueden volver.
Estos
casos casi siempre tienen en comun una combinacion de cancer y una
enfermedad infecciosa con alta fiebre.
Un
lector esceptico puede pensar que esto son anecdotas historicas; de
cualquier modo varios casos de este tipo han sido descritos en
literature medica importante. Vease 14,15,16,17 para ejemplos.
He
aqui un caso bien conocido.
Cita
del articulo: Infeccciones agudas como medio de prevencion de cancer:
Dupuytren
18 in 1829: una mujer con un carcinoma de pecho extensivo que habia
rehusado operarse (que en aquellos dias era mas barbaro y mataba mas
que el cancer). Unos 18 meses mas tarde estaba postrada en cama,
caquectica y casi muriendo.
Entonces
le subio una fiebre. Su tumor extenso se inflamo y gangreno. Dentro
de 8 dias el tumor se habia reducido por un tercio. En la cuarta
semana la enfermedad ya no era evidente.
Hoy en
dia regresion espontanea ocurre en alrededor 1 en 60.000 casos; en el
pasado, antes del tiempo de la chemoterapia o antipyreticos, ocurria
mas a menudo (O-Regan B, HirshbergC, Spontaneous Remission: An
Annotated Bibliography). La gran frequencia de tales observaciones
condujo al desarrollo de tratamientos para cancer de inmunoterapia
activa en el siglo 18 y 19 19. Mencionaremos solamente el metodo
Coley 20,21,22 . Coley ocasionaba alta fiebre y , consequentemente
regresion de tumores administrando una bacteria viva special. Sus
contemporaneos registraron exitos muy prometedores.
3.Por
que protegen las infecciones febriles agudas contra el cancer e
infecciones cronicas no?
3.1
Por que son las infecciones cronicas cancerigenas?
En
caso de una infeccion, el sistema inmunitario destruye al enemigo.
Durante esa lucha se hace mucho dano colateral en los tejidos. Esto
deberia ser reparado. Cuando el juego se ha terminado las celulas
inmunes desaparecen y son substituidas por las celulas que
reconstruyen los tejidos.
En
ambas fases los macrofagos son de gran importancia. Ellas son las
celulas inmunes que tragan y digieren cualquier cosa anormal incluso
microbios. Durante la parte activa de la infeccion los limfocitos
les instruyen segregar en gran cantidad substancias toxicas y
oxidantes para liberar los tejidos de patogenos. Al final de la
batalla estos mismos macrofagos para de segregar toxinas oxidantes,
retiran los tejidos destruidos y luego desaparecen para que la
reparacion pueda. Si el enemigo no se ha destruido despues de cierto
tiempo, la inflamacion se hace cronica. El numero de macrofagos en
la herida se prolonga en logar de disminuir. Dos procesos tienen
lugar al mismo tiempo: ataque y reparacion. A causa de la destruccion
del ataque la reparacion tiene que continuar para siempre. Durante el
ataque tiene lugar la destruccion oxidativa y esto hace al DNA muy
vulnerable durante la reparacion. En casos raros el DNA de una
celula se destruye de tal modo que la celula se transforma en
cancerigena.
Ejemplos:
hepatitis B cronica, asbestosis.
7Por
que permite las recciones immunes que se desarrolle cancer?
A
finales del siglo 18 Klebs postulo que las reacciones inmunitarias
apoyan el crecimiento de tumores (The Lancet 1868 ¡ 23). Resulto
que tenia razon.
Tumores
crecen a menudo en lugares con destruccion de tejido. Se sospechaba
que tales sitios era mas convenientes para alimentar el tumo a traves
de celulas que deberian reparar el dano (Jones y Rous 24,25,26
Haddow 27).
Evidencia
reciente demuestra que tumores se pueden estimular en lugar de ser
atacados por el systema inmunitario
Por lo
general heridas desencadenan la liberacion de distintas quimiocinas
que atraen celulas reparadoras de tejido, que en su turno asisten en
el proceso de curacion. Tambien se liberan otras quimiocinas que
senalizan que se necesita mas oxigeno y nutricion para la
recuperacion.
Cuando
la herida se cura tales senales se rebajan.
Tumores
y su actividad atraen tambien celulas encargadas en la reparacion de
tejido lo que ocasiona que el tumor crezca mas deprisa. Estas
senales continuan a gran escala y proveen todo lo necesario para las
siempre crecientes necesidades del tumor (Rehman, 2003 31).
En el
delicado equilibrio entre la estimulacion de crecimiento para
reparacion y la regression defensiva para reduccion del tumor son los
leukocitos los que determinan el resultado: progresion o regresion
del tumor.
Una
infeccion aguda puede cambiar la tolerancia inmunitaria al tumor en
un ataque. (Gabizon et al. 32) y los macrofagos activados pueden
entonces ser destructivos para tumores (Pos 33)
Fiebre
y la reaccion inmunitaria
Fiebre
mejora el ansia eficiencia y eficacia del systema inmunitario.
(Cancer Immunol Immunother 2006 34). Incrementa casi todas las
funciones del sistema inmunitario: actividad de las celulas
dendriticas y T, mas cantidad de celulas inmunes son madurades y
preparadas para luchar asi como mejor comunicacion entro las celulas
inmunes. Todo esto resulta en una limpieza acelerada de celulas
enemigas y menor cambio a una inflamacion cronica (Cancer Immunol
Immunother 2006 35).
reduccion
de periodos febriles por medio de cualquier metodo (antipyretico,
antibioticos) en animals con un alto riesgo de cancer mostro una
mortalidad de cancer significativamente alta en animals en contraste
con animals sin suppression de fiebre (Kluger 2002 36). Los mismos
resultados fueron observados en humanos (greisman et al., 2002 37,
Keller 38).
El
uso de medicacion que rebaja o previene fiebre no es sin efectros
adversos. Un enfoque alternativo podria ser estimular el systema
inmutinario en lugar de suprimirlo.
- Programas de vacunacion desde el punto de vista de
conexion
entre fiebre y cancer
La OMS
quiere crear ‘un mundo en que todas las personas con riesgo sean
protejidas contra enfermedades que se puedan prevenir con vacunas”.
La
industria farmaceutica desarrolla vacuna tras vacuna hasta contra las
mas inofensivas infecciones por que enfermedad cuesta dias laborables
y dinero.
Lo que
vemos ahora es que adolescentes y otros en sus ventitantos necesitan
revacunacion contra enfermedades infantiles como las paperas por que
las vacunas no garantizan inmunidad para toda la vida. El riesgo de
complicacion en adultos a consequencia de enfermedades infantiles es
por lo general mucho mas alto.
Uno se
vuelve mas y mas dependiente de las vacunas Ademas se estan
preparando ahora vacunas que protejeran el sistema inmunitario contra
enfermedades causadas parcialmente por las mismas vacunas
(enfermedades auto-inmunes, alergias). El resultado final es un
sistema inmunitario apoyado por una afluencia enorme de nuevas
vacunas. El camino de vuelta se hace cada vez mas dificil. Parece
que la humanidad en nuestro siglo necesita una infusion total con
vacunas para mantener un sistema inmunitario artificial!
Parece
que eliminar las enfermedades infantiles conduce mas de lo que se
pensaba a muchos mas riesgos tal como un creciente numero de
enfermedades cronicas y quizas tambien cancer .
Tenga
en consideracion que en Suecia entre 1979 hasta finales de los 90 se
paro la vacunacion contra la tosferina a causa de los efectos
nocivos de la vacuna sin que esto resultase en una mortalidad mas
alta entre los ninos. En los Payses Bajos no se publicaron los
riesgos de las vacunas por lo que son desconocidos entre la masa.
A
causa de una mas alta frequencia de tos ferina en Suecia la edad en
que los ninos tenia esta enfermedad aumento ya que las madres pasaban
mas y mas anticuerpos a sus bebes. En los Payses Bajos los bebes son
susceptibles a la tos ferina a una edad mucho mas peligrosa, en otras
palabras, nunca es demasiado tarde para cambiar el programa.
Antes
de 1978, el 98% de los ninos en Holanda tenia el sarampion. Casi
todos los ninos se recuperaban por completo. Autismo era algo raro,
al igual que alergias y cancer infantil.
Todavia
no es demasiado tarde para cambiar la politica de vacunacion.
NVKP
espera que este articulo inicie un debate publico sobre los
beneficios y riesgos de vacunas.
APPENDIX
Citas
de:
Infecciones
agudas como medio de prevencion de cancer: efectos opuestos a
enfermedades cronicas?
En
1912 Levin efectuo un estudio comparativo de incidencias de cancer
entre los indios Norteamericanos y la poblacion blanca en las mismas
localidades 39. Noto que en la misma region geografica la proporcion
de Indios Americanos mayores de 50 anos era mayor que entre sus
vecinos blancos y cancer era muy raro entre los Indios Americanos.
Smith
et al 40,41 empleo ratios de mortalidad estandard para comparar la
proporcion de enfermedades infecciosas y cancer entre la poblacion
blanca e india en Canada y los USA.
La
mortalidad de cancer era significativamente mas baja entre los Indios
pero la proporcion de enfermedades infecciosas y parasiticas 6 veces
mas altas.
Aunque
algunas de las infecciones consideradas antagonisticas a cancer eran
generalmente de naturaleza cronica, el modo en que el systema
inmunitario responda a tales infecciones puede haber sido un elemento
clave. Por ejemplo en un estudio autopsia por Pearl 42, la
prevalencia de tuberculosis activa contra curada fue comparada en
sujetos con y sin cancer.
De una
serie de 6670 autopsias extrajo las examinaciones post mortem que
incluian 816 casos de enfermedades malignas. Estos sujetos fueron
ordenados por edad, sexo, raza y tiempo de fallecimiento con 816
controles no-cancerosos. La prevalencia de cancer era
significantemente mas baja en sujetos con evidencia de tuberculosis
activa versus curada (OR= 0.36, 95% CI 0.26-0,50). O sea que el
grado de activacion inmunitaria en cada individuo puede ser el factor
clave con respecto a cancer antagonismo.
(..)
La
evidencia mas conclusive que infecciones agudas puedan ir contra el
crecimiento de tumores viene del trabajo de William Coley, cuya
carrera tuvo lugo entre 1891 y 1936. Durante el cambio de siglo
Coley, un cirujano, desarrollo una vacuna de bacteria muerta contra
el cancer que consistia en gram positivo Streptococo pyogenes y gram
negativo Serratia marcescens. Sus resultados inicialmente positivos
resultan en provocar regresion de tumor con vacunaciones repetidas 43
. Exitos similares fueron publicados por contemporaneos que
experimentaron con esta vacuna. Es metodo de tratamiento de Coley
que induce la regresion completa de enfermedad con extensiva
metastasis ha sido documentado 44,45,56. Aunque hubo bastante
variacion entre un individuo y el proximo despues de cientos de casos
Coley confirmo sus impresiones que el imitar una respuesta febrile
repetitiva era el factor clave necesario para provocar y mantener
regresion del tumor 47. Su tratamiento perdio interes gradualmente
despues de su muerte en 1936. En aquel tiempo radiacion y
quimioterapia se habian vuelto pilares para el tratamiento de cancer
y necesitaban menos tiempo, esfuerzo e individualizacion (..)
Otros
estudios epidemiologicos han mirado a la asociacion entre infecciones
agudas comunes en adultos y el desarrollo de cancer (tabla 2). Estos
estudios mostraron que infecciones agudas estaban asociadas con una
disminucion de riesgo a glioma, meningioma 48, melanoma 49, 50 y
multiples canceres combinados 51, 52, 53, 54 en el que meningioma
tiene una significancia marginal (OR= 0,73, 95% CI 0.54-1.00) 48 y no
significante en un estudio de cancer multiples
(OR
– 071, 95% CI 0,45-1.25) 53
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